Metabolismo de lipidos

Frank Olimpo Tecnico en nutricion
 

Metabolismo de lipidos

  1. 1. Digestión, absorción y transportede lípidos El consumo medio diario de lípidos en adultosestadounidenses asciende a alrededor de 81 g. 90% está constituido de triacilglicerol. El resto se componen de: colesterol, ésteres decolesterilo, fosfolípidos y ácidos grasos no esterificados.
  2. 2. Digestión, absorción y transportede lípidos Digestión: Comienza en el estómago por la lipasa lingual y Lipasagástrica. TAG, especialmente las que contienen ácidos grasos demenos de 12 carbonos.
  3. 3. Digestión, absorción y transportede lípidos Emulsión en el intestino delgado. Duodeno. Se lleva a cabo por las sales biliares y el proceso mecánicode mezcla por peristaltismo. Sales biliares se producen en el hígado y se almacenan en lavesícula biliar.
  4. 4. Digestión, absorción y transportede lípidos Degradación por las enzimas pancreáticas. TAG: lipasa pancreática, elimina los ácidos grasos en loscarbonos 1 y 3. Colipasa, se une a la lipasa en una relación 1:1, provoca uncambio conformacional en la lipasa, la cual expone su sitioactivo. Orlistat, un fármaco contra la obesidad, inhibe las lipasasgástrica y pancreática, lo que reduce la absorción de grasay provoca una pérdida de peso.
  5. 5. Digestión, absorción y transportede lípidos Degradación por las enzimas pancreáticas. Los ésteres de colesterilo son hidrolizados por la hidrolasade ésteres de colesterilo pancreática (colesterolestereasa), que produce colesterol más ácidos grasos libres. Fosfolípidos por la fosfolipasa A2, que es activada por latripsina. Elimina un ácido graso del Carbono 2 del fosfolípido.
  6. 6. Digestión, absorción y transportede lípidos La secreción pancreática de las enzimas hidrolíticas estáregulada por la hormona colescistocinina (actúa sobre lavesícula biliar provocando la contracción y la liberación de la bilis ysobre las células exócrinas del páncreas induciendo la liberación deenzimas digestivas, reduce la motilidad gástrica). Células intestinales producen la secretina (hace que elpáncreas y el hígado liberen una disolución acuosa rica enbicarbonato, que ajusta el contenido intestinal al pH adecuado paraque actúen las enzimas pancreáticas).
  7. 7. Digestión, absorción y transportede lípidos Absorción por las células de la mucosa intestinal: Ácidos grasos libres, el colesterol libre y el 2-monoacilglicerol productos principales de la digestión delípidos en el yeyuno. Forman micelas mixtas junto las sales biliares y lasvitaminas liposolubles (son solubles en el entorno acuosode la luz intestinal). Los ácidos grasos de cadena corta y media no necesitan laayuda de micelas mixtas para ser absorbidas. Se absorben en los enterocitos.
  8. 8. Digestión, absorción y transportede lípidos Absorción por las células de la mucosa intestinal: La mezcla de lípidos absorbida por los enterocitos migrahacia el retículo endoplasmático, en el que se produce labiosíntesis de lípidos. Estas células sintetizan de nuevo TAG, Esteres decolesterilo y fosfolípidos en el RE.
  9. 9. Digestión, absorción y transportede lípidos Transporte: Se ensamblan junto con las vitaminas liposolubles enquilomicrones. Se liberan a la linfa, que las lleva a la sangre. Los lípidos de los alimentos son transportados a los tejidosperiféricos. Los TAG de los quilomicrones son degradados a ácidosgrasos libres y glicerol por la lipoproteína lipasa.
  10. 10. Digestión, absorción y transportede lípidos Destino de los ácidos grasos libres: pueden entrardirectamente en las células musculares o los adipocitosadyacentes o pueden ser transportados por la sangre por lasangre asociados a la albúmina hasta ser absorbidos por lascélulas (oxidar o en los adipocitos se reesterifican paraproducir TAG y almacenarlos). Destino del glicerol: se usa exclusivamente en el hígadopara producir glicerol-3-fosfato que puede entrar en laglucólisis o en la gluconeogénesis.
  11. 11. Lipólisis Es el mecanismo de movilización de los lípidos que seencuentran almacenados como reservorio de energía. Deficiencia de aporte energético o cuando se ayuna. El primer paso para el catabolismo de lostriacilglicéridos es la hidrólisis, salen del adipocito y seunen a la albúmina que los transporta al tejido blanco.
  12. 12. Lipólisis Los triacilglicéridos almacenados enlos adipocitos se movilizan en caso denecesidad metabólica por la acciónde la lipasa sensible a hormonas (seactiva cuando es fosforilada por elAMPc). El AMPc se produce en el adipocitocuando las hormonas (adrenalina yglucagón) se unen a los receptores dela membrana y se activa la adenilatociclasa.
  13. 13. Lipólisis Retira un ácido graso del carbono 1 odel carbono 3 del TAG. Los ácidos grasos que quedan soneliminados por otras lipasasespecíficas de diacilglicerol omonoacilglicerol.
  14. 14. Lipólisis Los ácidos grasos se vuelcan en eltorrente sanguíneo (albúmina). Los ácidos grasos se catabolizan porun proceso oxidativo que liberaenergía libre. Glicerol liberado durante ladegradación de los TAG no puede sermetabolizado por los adipocitos. Setransportan al hígado donde puedefosforilarse.
  15. 15. Oxidación de los ácidos grasos Se puede dividir la oxidación de los ácidos grasos entres fases: Activación del ácido graso esterificándose con el CoA. Entrada a la mitocondria, gracias a un transportemediada por carnitina. -oxidación, degradación del ácido graso a Acetil-CoA
  16. 16. Activación de los ácidos grasos Cuando un ácido graso entra en una célula se activanmediante acilación para formar acil-CoA graso en el citosol. Proceso dependiente de ATP. Mediante la acción de la acil-CoA sintetasa de ácidos grasosde cadena larga, enzima de la membrana mitocondrialexterna. Se activan en el citosol, se oxidan en la mitocondria. Ácido graso + CoA + ATP Acil-CoA + AMP + PPi
  17. 17. Transporte de los ácidos grasos Membrana Mitocondrial interna es impermeable a la CoA. Portador especializado transporta el grupo acilo (lanzaderade carnitina). Se transfiere primero su porción acilo a la carnitinamediante la carnitina palmitoiltransferasa I (CPT-I). Esta Reacción forma acilcarnitina y regenera CoA libre.
  18. 18. Transporte de los ácidos grasos En segundo lugar, la acilcarnitina se transporta a la matrizmitocondrial a cambio de carnitina libre mediante lacarnitina-acilcarnitina translocasa. La carnitina palmitoiltransferasa II, cataliza latransferencia del grupo acilo de la carnitina a la CoA en lamatriz mitocondrial, regenerando así la carnitina libre.
  19. 19. Transporte de los ácidos grasos Carnitina palmitoil transferasas I y II se localizan en las superficiesexterna e interna de la MMI. La carnitina puede obtenerse de la dieta en productos cárnicos osintetizarse a partir de aminoácidos lisina y metionina (hígado y riñón).
  20. 20. Transporte de los ácidos grasos Deficiencias de carnitina: Reducción en la capacidad de los tejidos para utilizar los AGCL comocombustible metabólico. 1. Pacientes con una enfermedad hepática que reduce la síntesis decarnitina. 2. Individuos con denutrición o que consumen una dieta vegetarianaestricta 3. En los que presentan una mayor demanda de carnitina comoresultado de, por ejemplo, embarazo, infecciones graves, etc. 4.En los que son sometidos a hemodiálisis, que elimina la carnitina dela sangre.
  21. 21. Oxidación de los ácidos grasos Los ácidos grasos con menos de 12 carbonos puedenatravesar la membrana mitocondrial interna sin la ayuda decarnitina. Una vez dentro de la mitocondria son activados en susderivados CoA y oxidados.
  22. 22. - oxidación de los ácidos grasos Postulada por Knoop en 1904. Ruta principal para el catabolismo de los ácidos grasossaturados de cadena larga. Matriz mitocondrial. Se retiran sucesivamente fragmentos de 2 carbonos delextremo carboxilo del Acil-CoA graso y se generanAcetil-CoA, NADH y FADH2.
  23. 23. - oxidación Consta de una secuencia de cuatro reacciones cuyo resultadoes la reducción de la cadena de ácido graso en dos carbonos. Etapas: Oxidación (deshidrogenación) que produce FADH2 Hidratación Segunda oxidación que produce NADH Disociación tiólica que libera una mólecula de Acetil-CoA. Estas cuatro etapas se repiten (n/2-1) veces (n=número decarbonos).
  24. 24. - oxidación
  25. 25. - oxidación1. Formación de un enlace doble trans- mediantedeshidrogenación por la acil-CoA deshidrogenasa (AD). Se obtiene FADH2.El FADH2 resultante sereoxida en la CTE
  26. 26. - oxidación2. Hidratación del doble enlace por la enoil-CoA hidratasa(EH) para formar una 3-L-hidroxiacil-CoA.
  27. 27. - oxidación3. La deshidrogenación dependiente de NAD de esta -hidroxiacil-CoA por la 3-L-hidroxiacil deshidrogenasa(HAD) para formar -cetoacil-CoA. Se produce NADH.
  28. 28. - oxidación4. Escisión de C -C en una reacción de tiolisis con CoAcomo catalizador por la -cetoacil-CoA tiolasa (KT), paraformar acetil-CoA y una acil-coA nueva que contiene dosátomos de C menos.
  29. 29. - oxidación Funciona para generar energía metabólica. En cada ciclo se produce un grupo acetilo (acetil-CoA Ciclo de Krebs) más un NADH y unFADH2 (CTE). La disociación tiolíca final produce dos gruposacetilo.
  30. 30. -oxidación Rendimiento energético de la oxidación de los ácidos grasos. Degradación global de palmitoil-CoA: Palmitoil-CoA + 7CoA-SH + 7FAD + 7NAD+ + 7 H2O8 Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7NADH + 7 H+ La acetil-CoA se cataboliza mediante el ciclo del ácido cítrico. FADH2 y el NADH transfieren los electrones a la cadenarespiratoria. Se generan 131 ATP, sin embargo la activación del ácido grasorequiere 2 ATP. El rendimiento neto del palmitato es de 129 ATP.
  31. 31. Oxidación de los ácidos grasos insaturados Proporciona menos energía que la de los ácidos grasossaturados. Experimentan menor reducción, y por lo tantoproducen un número de equivalentes reductores. Configuración cis que comienzan entre C9 y C10, nopueden abordarse simplemente por la enoil-CoAhidratasa, que actúa solamente sobre los compuestostrans.
  32. 32. Oxidación de los ácidos grasos insaturados Deben de intervenir otras dos enzimas: enoil-CoAisomerasa y la 2,4 dienoil-CoA reductasa. Ácido oleico (18:1(9)), se lleva a la mitocondria, se llevantres ciclos de la oxidación. El producto del tercer ciclo es el éster CoA de un ácidograso de 12 carbonos con un doble enlace cis entre loscarbonos 3 y 4. La enzima 3,2-enoil-CoA isomerasa convierte de cis- 3-enoil-CoA a trans- 2-enoil-CoA. El derivado 2-trans puede servir de sustrato para lahidratasa.
  33. 33. Oxidación de los ácidos grasos insaturados
  34. 34. Oxidación de los ácidos grasos insaturados La oxidación de ácidos grasos poliinsaturados, comoel ácido linoleico (18:(9,12)), requiere 2,4-dienoil-CoA reductasa dependiente de NADPH además dela isomerasa.
  35. 35. Oxidación de los ácidos grasos insaturados
  36. 36. Oxidación de los ácidos grasos insaturados
  37. 37. Oxidación de los ácidos grasos con cadenascarbonadas de número impar Plantas y organismos marinos. Sigue las mismas etapas de reacción que la de los ácidosgrasos con un número par hasta llegar al último ciclo. El sustrato del último ciclo de la -oxidación de una acil-Co-A de cadena impar es el homólogo de cinco carbonos dela acetoacetil-CoA. La fragmentación tiólica de este sustrato produce 1 mol deacetil-CoA y otro de propinil-CoA. Propinil-CoA se debe de convertir en succinil-CoA paraentrar al CAT.
  38. 38. Oxidación de los ácidos grasos con cadenascarbonadas de número impar La conversión de propinil-CoA en succinil-CoAinvolucra se realiza en tresetapas: 1ª reacción catalizada por lapropinil-CoAcarboxilasa, la propinil-CoA se carboxila formandoD-metilmalonil-CoA
  39. 39. Oxidación de los ácidos grasos con cadenascarbonadas de número impar 2ª Reacción: El producto (D)-metilmalonil-CoA de lareacción de la carboxilasa se convierte a su forma Lpor la metilmalonil-CoA racemasa.
  40. 40. Oxidación de los ácidos grasos con cadenascarbonadas de número impar 3ª Reacción: La (L)-metil-malonil-CoA es un sustrato parala metilmalonil-CoA mutasa. Los carbonos de la (L)-metil-malonil-CoA se reorganizanpara formar succinil-CoA que puede entrar en el ATC.
  41. 41. -oxidación peroxisómica de los ácidosgrasos En células de mamíferos la mayor parte de la -oxidación seproduce en la mitocondria. Los peroxisomas también oxidan ácidos grasos, enparticular los que presentan cadenas ramificadas o muylargas (> 22 C). La -oxidación peroxisómica, que difiere muy poco de la -oxidación mitocondrial, acorta los ácidos grasos de cadenamuy larga (> 22 C), que luego se degradan completamente porla vía mitocondrial.
  42. 42. -oxidación peroxisómica de los ácidosgrasos Al contrario que la -oxidación mitocondrial, ladeshidrogenación inicial en los peroxisomas es catalizadapor una acil-CoA oxidasa que contienen FAD. El FADH2 producido es oxidado por el oxígeno molecularque se reduce a H2O2. El H2O2 se reduce a H2O por acción de la catalasa. La oxidación peroxisómica genera dos ATP menos por ciclo.
  43. 43. -oxidación peroxisómica de losácidos grasos Las actividades de 3-L-hidroxiacil-coAdeshidrogenasa y enoil-CoA hidratasaperoxisómicas se encuentran en un solo péptido. La tiolasa peroxisómica cataliza el paso final de laoxidación. Carnitina acetiltransferasa y una transferasaespecífica para grupos acilos de cadena larga.
  44. 44. -oxidación peroxisómica de los ácidosgrasos
  45. 45. -oxidación de los ácidos grasos La oxidación inicial se produce en el carbono alfa envez del carbono beta. Ácido graso de cadena ramificada, el ácido fitánico. No es sustrato de la acil-CoA deshidrogenasa, debidoal grupo metilo que tiene en su tercer carbono ( ). Es hidroxilado en el carbono por la -hidroxilasade ácidos grasos. El producto se descarboxila y después se activaconvirtiéndose en su derivado CoA, que es unsustrato para las enzimas de la -oxidación.
  46. 46. -oxidación de los ácidos grasos
  47. 47. Síntesis de novo de ácidos grasos Los carbohidratos, las proteínas y otras moléculasprocedentes de la dieta que superan las necesidades que elorganismo tiene de ellos pueden convertirse en ácidosgrasos, que se almacenan en forma de triacilgliceroles. Se produce en el hígado y en las glándulas mamariasdurante la lactancia y, en menor medida, en el tejidoadiposo. Incorpora carbonos procedentes de la Acetil-CoA en lacadena de ácido graso en crecimiento utilizando ATP yNADPH.
  48. 48. Biosíntesis de ácidos grasos Se produce mediante la condensación de unidades de C2, elproceso inverso de la -oxidación.
  49. 49. Síntesis de ácidos grasos Transporte de acetil-CoA mitocondrial dentro delcitosol. La acetil-CoA se genera en la mitocondria por ladescarboxilación oxidativa del piruvato o como por laoxidación de los ácidos grasos. Cuando la demanda de ATP es baja, esta acetil-CoAmitocondrial puede almacenarse para un uso futuro comograsa. La biosíntesis se produce en el citosol y la membranamitocondrial es impermeable a la acetil-CoA.
  50. 50. Síntesis de ácidos grasos Transporte de acetil-CoA mitocondrial dentro del citosol. La acetil-CoA entra en el citosol en forma de citrato mediante essistema de transporte del tricarboxilato. Luego la ATP citrato liasa cataliza la reacción: Citrato + CoA +ATP acetil-coA + oxalacetato + ADP+Pi. Oxalacetato se reduce a malato, el malato se descarboxila apiruvato y vuelve de esa forma a la mitocondria.
  51. 51. Síntesis de ácidos grasos Carboxilación de la acetil-CoA paraformar malonil-CoA. Acetil- CoA carboxilasa (ACC). La ACC cataliza el primer paso de labiosíntesis de los ácidos grasos. Enzima dependiente de biotina. La reacción se produce en dos pasos unaactivación del CO2 y una carboxilación. El resultado es un grupo de tres átomosde carbono (malonilo) enlazado comotioéster a la CoA.
  52. 52. Síntesis de ácidos grasos Ácido graso sintasa. El resto de las reacciones implicadas en la síntesis deácidos grasos en eucariotas lo cataliza la enzimamultifuncional ácido graso sintasa. Produce Palmitoil-CoA a partir de acetil-CoA y lamalonil-CoA. 8 Acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP Palmitato + 14 NADP + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi
  53. 53. Síntesis de ácidos grasos La síntesis de ácidos grasos principalmente de ácidopalmítico a partir de acetil-CoA y malonil-CoA se lleva acaboen siete reacciones. 1.- Acetil-CoA + H-SACP (acetil-CoA-ACP transacilasa) acetil-SACP 2.- acetil-ACP + malonil-CoA ( - acetoacil-ACP sintasa)acetoacetil-SACP 3.- Acetoacil-ACP ( - cetoacil-ACP reductasa con oxidaciónde NADPH)  D- - hidroxibutiril-ACP
  54. 54. Síntesis de ácidos grasos 4.- D- - hidroxibutiril-ACP (deshidrogenación por -hidroxiacil-ACP dehidratasa)  , -trans-butenoil-ACP 5.- , - trans–butenoil-ACP (oxidación de NADPH porenoil-ACP reductasa)  butiril-ACP 6.- butiril-ACP (repetición de los pasos2-6, seis o más veces) palmitoil-ACP 7.- palmitoil-ACP (hidratación por palmitoil tioesterasa) palmitato + H-SACP
  55. 55. Síntesis de ácidosgrasos El palmitato (16:0), es el precursor delos ácidos grasos saturados einsaturados de cadena mayor a travésde las enzimas elongasas que seencuentran en la mitocondria y elretículo endoplásmico. Las insaturaciones se producen por lacatálisis de las enzimas desaturasasterminales (RE). Los mamíferospresentan cuatro desaturasasdependiendo del sitio en donde hacenla doble ligadura (posiciones 9, 6, 5 y4).
  56. 56. Síntesis y utilización
  57. 57. Cuerpos cetónicos Las Acetil-CoA producidas por laoxidación de los ácidos grasos puedenoxidarse más por medio del ciclo delácido cítrico. Sin embrago, en la mitocondriahepática, una fracción importante de estaacetil-CoA tiene otro destino. Cetogénesis: la acetil-coA se convierteen cuerpos cetónicos. Acetoacetato, -hidroxibutarato y laacetona.
  58. 58. Cuerpos cetónicos Los cuerpos cetónicos son importantes combustiblesmetabólicos para muchos tejidos periféricos, en particularlos del corazón y el músculo esquelético. En condiciones normales el cerebro, usa solo glucosa comofuente de energía, pero durante la inanición los cuerposcetónicos, solubles en agua y pequeños se convierten en lafuente principal de energía en el cerebro.
  59. 59. Cetogénesis Durante el ayuno, el hígado recibe una avalancha de ácidosgrasos movilizados por el tejido adiposo. Los elevado niveles de acetil-CoA hepática, inhiben lapiruvato deshidrogenasa y activan la piruvato carboxilasa. La Acetil-CoA se aprovecha para la síntesis de cuerposcetónicos.
  60. 60. Cetogénesis La formación de acetoacetato se produce en tresreacciones: 1. Las dos moléculas de acetil-coA se condensan enacetoacetil-CoA por acción de la tiolasa (acetil-CoA acetiltransferasa) (inversa de la oxidación).
  61. 61. Cetogénesis 2. La condensación de la acetoacetil-CoA con una terceramoléculas de acetil-CoA mediada por HMG-CoA sintasaforma la -hidroxi- - metil-glutaril-CoA (HMG-CoA).
  62. 62. Cetogénesis Síntesis de los cuerpos cetónicos. 3. La HMG-CoA se degrada enacetoacetato y acetil-CoA poracción de la HMG-CoA liasa. La HMG-CoA también es precursoren la biosíntesis de colesterol.
  63. 63. Cetogénesis Síntesis de los cuerpos cetónicos. El acetoacetato puede reducirse a D--hidroxibutarato por la -hidroxibutirato deshidrogenasa. El acetoacetato también puededescarboxilarse espontáneamente enla sangre para formar acetona yCO2, se elimina por la respiración. Cetosis: el acetoacetato se producemás rápido de lo que semetaboliza, el aliento tienen olordulce característico de acetona.
  64. 64. Cetogénesis ------ Cetólisis El hígado libera acetoacetato y -hidroxibutarato, que son llevados por lacirculación hacía los tejidos periféricos para usarsecomo combustible alternativo.
  65. 65. Cetólisis: uso de los cuerposcetónicos en los tejidos periféricos El 3-hidroxibutarato es oxidado aacetoacetato por la 3-hidroxibutarato deshidrogenasa,produciendo NADH. El acetoacetato recibe despuésuna molécula de CoA procedentede la Succinil-CoA:acetoacetato-CoA transferasa produciendoacetoacetil-CoA, que se eliminaactivamente convirtiéndolo en 2molécula de acetil-CoA.
  66. 66. Cetoacidosis Incremento de los cuerpos cetónicos en sangre. Trastorno grave que pone en riesgo la vida. Síntomas: náuseas, vómitos, dolorabdominal, respiración rápida y en casosgraves, pérdida de conciencia. Cetoacidosis diabética
  67. 67. Síntesis de Triacilgliceroles Se sintetizan a partir de los ésteres de acil-CoA grasos yglicerol-3-fosfato o dihidroacetona fosfato. Tres ácidos grasos esterificados en una molécula deglicerol. El ácido graso del C1 está saturado, el C2 suele estarinsaturado y el C3 cualquiera de los dos. Paso inicial catalizado por glicerol-3-fosfato aciltransferasa(mitoncondrias como RE) o por la dihidroxiacetona fosfatoaciltransferasa (RE o peroxisomas).
  68. 68. Síntesis de Triacilgliceroles Dos rutas para la producción de glicerol fosfato: 1. Hígado (lugar principal de síntesis de TAG) glicerolcinasa convierte el glicerol libre en glicerol fosfato. 2. Tejido Adiposo: dihidroxiacetona fosfato (DHAP) sereduce a glicerol fosfato por la glicerol fosfatodeshidrogenasa.
  69. 69. Síntesis de Triacilgliceroles El ácido graso debe convertirse en su forma activada (unidaa CoA). Está reacción es catalizada por una familia de acil-CoAgraso sintetasas (tiocinasas). Síntesis de una molécula de TAG a partir de glicerol fosfatoy de acil-CoA graso consta de cuatro reacciones. Abarcan la adición sucesiva de dos ácidos grasosprocedentes de acil-CoA graso, la eliminación de fosfato yla adición del tercer ácido graso.
  70. 70. Glicerol-3-Fosfato se reduce alácido lisodosfatídico.•Se convierte a un triacilglicerol porlas acciones sucesivas de:• 1-acil-glicerol-3-fosfatoaciltransferasa,•ácido fosfatídico fosfatasa y•diacilglicerol aciltransferasas.c
  71. 71. •ácido fosfatídico fosfatasa y•diacilglicerol aciltransferasas.
  72. 72. Gliceroneogénesis Dihidroxiacetona fosfato usado paraformar el glicerol-3-fosfato para lasíntesis de triacilglicerol llega por víadel oxalacetato. Necesaria en tiempos de inanición.
  73. 73. Regulación del metabolismo delos ácidos grasos Como en el metabolismo del glucógeno las hormonas comoinsulina y glucagón regulan las velocidades de las víasopuestas del metabolismo lipídico y por lo tanto controlansi los ácidos grasos se oxidarán o se sintetizarán.
  74. 74. Regulación del metabolismo delos ácidos grasos El glucagón, la adrenalina y la noradrenalina, aumenta laconcentración del AMPc del tejido adiposo, activa la lipasasensible a hormonas y se estimula la lipólisis del tejidoadiposo, se aumentan los niveles de ácidos grasos en sangrey se activa la -oxidación en otros tejidos (hígado ymúsculo). En el hígado este proceso conduce a la generación decuerpos cetónicos que se vuelcan al torrente saguíneo parausarse como combustible alternativo a la glucosa en lostejidos periféricos.
  75. 75. Regulación del metabolismo delos ácidos grasos La insulina, estimula la formación de glucógeno ytriacilgliceroles. Disminuye los niveles de AMPc, lo que lleva a ladesfosforilación y de esta manera a la inactivación de lalipasa sensible a hormonas. Esto reduce la cantidad de ácido graso disponible para laoxidación.
  76. 76. Regulación del metabolismo delos ácidos grasos Otro mecanismo que inhibe la oxidación de los ácidosgrasos cuando se estimula su síntesis es la inhibición de lacarnitina palmitoil transferasa I por la manolil-CoA. Está inhibición mantienen a los ácidos grasos reciénsintetizados fuera de la mitocondria. La proteíncianasa dependiente de AMP (AMPK), quefosforila la acetil-CoA carboxilasa, se activa por AMP y seinhibe por ATP, medidor de combustible para la célula.